近日🥣，万事平台生命科學學院🏸、万事平台心血管研究所李進副教授等在Advanced Science發表題為“EIF4A3-Induced Circular RNA CircDdb1 Promotes Muscle Atrophy through Encoding a Novel Protein CircDdb1-867aa”（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202406986）的研究成果🫙。該工作揭示環狀RNAcircDdb1促進肌肉萎縮發生的作用和分子機製，並提出抑製circDdb1可以作為防治肌肉萎縮潛在的新方法。李進副教授和肖俊傑教授為共同通訊作者，万事平台為第一完成單位👺。

肌肉萎縮是衰老、神經損傷、心力衰竭等多種疾病的常見並發症，目前缺乏治愈的方法。目前關於環狀RNA（circRNAs）在骨骼肌萎縮中的作用及機製知之甚少。本研究鑒定了一種保守的環狀RNA——circDdb1🚿，其來源於編碼損傷特異性DNA結合蛋白1（DDB1）的宿主基因，參與調控肌肉萎縮的發生。體內外實驗表明，circDdb1在多種類型的肌肉萎縮模型及人類衰老肌肉中，表達顯著上調。進一步研究表明，circDdb1的高表達可導致肌肉萎縮。相反👨🏼‍🍼，抑製circDdb1可有效阻止由地塞米松🚤、腫瘤壞死因子α（TNF-α）或血管緊張素II（AngII）在肌管細胞中引發的肌肉萎縮，以及去神經♚、血管緊張素II和固定引起的小鼠肌肉萎縮。研究進一步發現circDdb1可以編碼一種新蛋白——circDdb1-867aa，該蛋白通過與真核延伸因子2（eEF2）的Thr56位點結合並增強其磷酸化水平，抑製蛋白質翻譯🧜‍♀️，進而促進肌肉萎縮🙋🏻‍♂️7️⃣。此外，作者發現真核起始因子4A3（EIF4A3）是circDdb1在肌肉萎縮中表達升高的上遊調控因子🦵🏼。綜上👋🏽👨🏻‍🎓，該研究揭示了circDdb1作為肌肉萎縮的重要調節因子，並提出其為潛在的治療靶點。

該研究工作得到了國家重點研發計劃👨‍🚒、國家自然科學基金、上海市啟明星等項目的大力資助和支持。並依托上海市工程中心👵🏻、教育部國際合作聯合實驗室、上海市“一帶一路”國際合作聯合實驗室完成🤰🏿。來自英國利茲大學和哈佛大學的研究者也參與了該研究。